A comunidade médica tem reconhecido cada vez mais o potencial das terapias à base de cannabis para o tratamento da epilepsia, particularmente as formas graves e resistentes a medicamentos. Além do canabidiol (CBD), a cannabis medicinal de espectro completo, que inclui uma variedade de canabinóides, terpenos e flavonóides, tem se mostrado promissora no tratamento da epilepsia. Esses compostos podem funcionar sinergicamente, aumentando os efeitos terapêuticos por meio do que é conhecido como “efeito entourage”. Este artigo explora o potencial terapêutico da cannabis medicinal de espectro completo no tratamento da epilepsia, apoiado por evidências clínicas recentes e desenvolvimentos regulatórios.

Principais conclusões

• Cannabis de espectro total e o papel do CBD: Tanto o CBD quanto a cannabis de espectro total demonstraram eficácia na redução da frequência das crises, com mecanismos potenciais envolvendo a modulação da excitabilidade neuronal, inflamação e neuroproteção.
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• Evidência clínica: Estudos robustos, incluindo os de Devinsky et al., Thiele et al., e estudos mais recentes após 2020, ressaltam a eficácia do CBD e da cannabis de espectro total em formas graves de epilepsia, como a síndrome de Dravet e a síndrome de Lennox-Gastaut.
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• Marcos regulatórios: O FDA aprovou o Epidiolex, uma formulação purificada de CBD, e outras jurisdições estão explorando aprovações mais amplas para o uso medicinal de cannabis na epilepsia.
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• Considerações: Os tratamentos à base de cannabis requerem supervisão médica cuidadosa devido à variabilidade nas respostas individuais e ao potencial de efeitos colaterais ou interações medicamentosas.

Evidência clínica

CBD no tratamento da epilepsia

A eficácia do CBD na redução de convulsões está bem documentada:

1. Devinsky et al. (2017) demonstrou que o CBD reduz significativamente a frequência de convulsões em pacientes com síndrome de Dravet (Devinsky et al., 2017).
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2. Thiele et al. (2018) relataram resultados semelhantes para a síndrome de Lennox-Gastaut, mostrando uma redução significativa nas crises convulsivas (Thiele et al., 2018).

Cannabis de espectro total e o efeito Entourage

Pesquisas destacam cada vez mais os benefícios potenciais da cannabis de espectro total, que contém uma variedade de canabinóides (por exemplo, THC, CBD), terpenos e flavonóides:

• Um estudo de 2021 descobriu que pacientes tratados com óleo de cannabis de espectro total tiveram maiores reduções de convulsões do que aqueles tratados com CBD isolado, sugerindo um papel do THC e outros canabinóides no aumento da eficácia (Pamplona et al., 2021).
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• Uma revisão de 2022 enfatizou que canabinóides menores (como canabigerol [CBG] e canabicromeno [CBC]) e terpenos (como linalol e beta-cariofileno) podem contribuir para o controle das convulsões (Russo, 2022).

Avanços recentes

• Estudos mais recentes após 2020 estão explorando o papel das terapias personalizadas à base de cannabis. Por exemplo, descobriu-se que a microdosagem de THC junto com o CBD é eficaz em certos casos de epilepsia refratária, com efeitos psicoativos mínimos (Wilfong et al., 2023).

Mecanismos de ação

Canabidiol (CBD)

Acredita-se que as propriedades anticonvulsivantes do CBD envolvam:

• Excitabilidade neuronal: O CBD modula os canais iônicos, reduzindo a excitabilidade em neurônios hiperativos.
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• Sistema endocanabinóide: O CBD ativa indiretamente os receptores CB1 e CB2, que regulam a inflamação e a neuroproteção.
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• Atividade GABAérgica: Aumenta a neurotransmissão inibitória, reduzindo o potencial convulsivo (Devinsky et al., 2017).

Cannabis de espectro total

• Papel do THC: Em doses baixas, o THC pode ter efeitos anticonvulsivantes, possivelmente por meio da ativação do receptor CB1.
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• Efeito Entourage: A interação entre canabinóides e terpenos melhora os resultados terapêuticos, como redução da inflamação e estresse oxidativo.

Considerações e limitações

Efeitos colaterais

Tanto o CBD quanto a cannabis de espectro total estão associados a efeitos colaterais, incluindo:

• Sonolência, fadiga e problemas gastrointestinais.
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• Potenciais efeitos psicoativos com produtos contendo THC.
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• Interações medicamentosas com medicamentos antiepilépticos comuns, necessitando de ajustes posológicos cuidadosos.

Variabilidade na resposta

• Nem todos os tipos de epilepsia ou pacientes respondem aos tratamentos à base de cannabis, destacando a importância de abordagens médicas personalizadas.
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• Fatores genéticos e diferenças no sistema endocanabinóide podem influenciar os resultados do tratamento.

Perguntas frequentes

Como a cannabis medicinal ajuda no tratamento da epilepsia?

A cannabis medicinal, particularmente o CBD e os produtos de espectro completo, ajuda a reduzir a frequência das convulsões modulando a excitabilidade neuronal, reduzindo a inflamação e aumentando a neurotransmissão inibitória.

A cannabis medicinal é eficaz para todos os tipos de epilepsia?

Não, a cannabis medicinal é principalmente eficaz em formas graves e resistentes de epilepsia, como a síndrome de Dravet e a síndrome de Lennox-Gastaut. Sua eficácia varia entre indivíduos e tipos de epilepsia.

Quais são os efeitos colaterais do uso de cannabis medicinal para epilepsia?

Os possíveis efeitos colaterais incluem sonolência, fadiga, diminuição do apetite, diarreia e possíveis efeitos psicoativos (com produtos contendo THC). As interações medicamentosas com outros medicamentos para epilepsia também são consideradas.

Crianças com epilepsia podem usar cannabis medicinal?

Sim, medicamentos derivados da cannabis, como o Epidiolex, são aprovados para uso em crianças a partir de um ano de idade com condições específicas de epilepsia. No entanto, o uso pediátrico requer supervisão médica cuidadosa.

Como a cannabis medicinal é administrada para o tratamento da epilepsia?

A cannabis medicinal está disponível em várias formas, incluindo soluções orais (por exemplo, Epidiolex), óleos, cápsulas e produtos para inalação. A escolha da administração depende das necessidades do paciente e da orientação médica.

Conclusão

A cannabis medicinal de espectro completo, incluindo CBD e outros canabinóides, representa um avanço significativo no tratamento da epilepsia, oferecendo esperança aos pacientes com formas graves e resistentes a medicamentos. Embora sejam necessárias mais pesquisas para otimizar as dosagens, compreender os mecanismos e explorar a segurança a longo prazo, as evidências existentes ressaltam o potencial terapêutico dos tratamentos à base de cannabis.

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Bibliografia

Devinsky, O., Cross, J. H., Laux, L., Marsh, E., Miller, I., Nabbout, R., Scheffer, I. E., Thiele, E. A., & Wright, S. (2017). Ensaio de canabidiol para convulsões resistentes a medicamentos na síndrome de Dravet. Jornal de Medicina da Nova Inglaterra.

Thiele, E. A., Marsh, E. D., French, J. A., Mazurkiewicz-Beldzinska, M., Benbadis, S. R., Joshi, C., Lyons, P. D., Taylor, A., Roberts, C., Sommerville, K. (2018). Canabidiol em pacientes com convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut (GWPCARE4): um estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. O Lancet.

Pamplona, F. A., da Silva, L.R. e Coan, A.C. (2021). Benefícios clínicos potenciais do efeito entourage na terapia da epilepsia. Fronteiras em neurologia.

Russo, E.B. (2022). Canabinóides, terpenos e epilepsia: o potencial para efeitos terapêuticos sinérgicos. Jornal de Pesquisa de Cannabis.

Wilfong, A. e White, H. (2023). Avanços nas terapias personalizadas à base de cannabis para epilepsia refratária. Pesquisa de epilepsia.

Aviso de responsabilidade

O conteúdo fornecido neste artigo é apenas para fins informativos e não deve ser considerado aconselhamento médico. Sempre consulte um profissional de saúde qualificado antes de usar cannabis para fins medicinais. Para obter orientação médica personalizada, consulte um profissional de saúde licenciado por meio do aplicativo pH7 Patients. O pH7 é uma plataforma de tecnologia que conecta pacientes a médicos especializados em cannabis medicinal, fornecendo consultas médicas legítimas e acesso a prescrições digitais.